Science:通过全基因组测序揭示DNM突变与强迫症中的染色质修饰有关

摘要强迫症（OCD）是一种慢性焦虑症，具有重要的遗传基础和广泛未被发现的病因。最近对强迫症的从头突变 (DNM) 外显子组测序研究加强了罕见变异导致风险的假设。据我们所知，我们对 53 个受强迫症影响的后代的亲子家族进行了第一次全基因组测序，以调查所有罕见的（DNM）变异和插入/缺失。我们观察到启动子锚定染色质环（经验P = 0.0015）和组蛋白标记频率高的区域（经验P= 0.0001)。影响编码区的突变在人类大脑发育过程中参与染色质修饰的基因的共表达模块中显着富集。四genes- SETD5，KDM3B，ASXL3和FBL -had强有力的证据汇总和功能融合转录的表观遗传调控，这意味着一个重要的OCD风险机制。我们的数据表征了不同的全基因组 DNM，并强调了染色质修饰在 OCD 病因学中的影响。